Adabiyotlar 622452 ta
Videodars 982 ta
Audiokitob 2205 ta

 

ВЛИЯНИЕ ФЕНОТИПА АЦЕТИЛИРОВАНИЯ НА ДИНАМИКУ ИЗМЕНЕНИЙ ПОКАЗА-ТЕЛЕЙ ФОСФОРНО-КАЛЬЦИЕВОГО ОБМЕНА И УРОВНЯ СЫВОРОТОЧНОГО ЖЕ-ЛЕЗА ПРИ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОМ ГИПОТИРЕОЗЕ.

Саидов Саидамир Аброрович  Зав.кафедры фармакологии и клиник фармации ТошФИ, д.м.н.

Ахмаджонов Асилбек Косимжон ўғли  Соискатель ТашФи

Мавлонов Анвар Ахмадович  Соискатель ТошСИ Бухарского филиала 

 

Таянч сўзлар: гипотиреоз, ацителланиш фенотипи, фосфорли кальцийнинг алмашинуви, қон зардобидаги темир моддаси.

Ключевые слова: гипотиреоз, фенотип ацетилирования, фосфорно-кальциевый обмен, сывороточное железе.

Key words Наличие β-фенотипа ацетилирования определяет большую выраженность изменений концентрации кальция и фосфора при экспериментальном гипотиреозе, чем при α-фенотипе, причем наибольшая их выраженность проявляется на крайних сроках исследования. Наличие α-фенотипа ацетилирования определяет большую выраженность изменений концентрации сывороточного железа при экспериментальном гипотиреозе, чем при β-фенотипе, что проявляется преимущественно на крайних сроках исследования.

The presence of β-acetylation phenotype determines greater severity of changes in the concentration of calcium and phosphorus in experimental hypothyroidism than with α-phenotype, with the greatest severity is manifested in the extreme time of the study. The presence of α-acetylation phenotype determines greater severity of changes in the concentration of serum iron in experimental hypothyroidism than with β-phenotype, which is manifested mainly on the deadlines of the study.

По данным различных эпидемиологических исследований распространенность гипотиреоза остается на довольно значительном уровне. Так по данным некоторых авторов клинически выраженный гипотиреоз в общей популяции составляет до 2% [6]. По данным некоторых авторов заболеваемость гипотиреозом нередко сопровождается функциональными нарушениями работы почек, что в свою очередь может приводить к электролитному дисбалансу сыворотки крови, который, как известно, по данным различных исследований, очень чувствителен к нейроэндокринным изменениям [4].

По данным литературы скорость метаболических процессов в организме определяет скорость развития многих биохимических изменений крови, приводящих к развитию различных патологических процессов, в том числе и связанных с развитием функциональных нарушений щитовидной железы [1, 3]. Как известно, генетический полиморфизм гена ацетилтрансферазы, является одним из ключевых моментов, влияющих на скорость ферментов биотрансформации [1].

Более глубокое изучение особенностей изменения фосфорно-кальциевого обмена при экспериментальном гипотиреозе с учетом фенотипа ацетилирования позволит более эффективно диагностировать, прогнозировать течение и проводить профилактику и лечение гипотиреоза и сопровождающих его патологических изменений [2, 5].

Цель работы – проследить динамику фосфорно-кальциевого обмена и уровня сывороточного железа при экспериментальном гипотиреозе и определить выраженность его изменений в зависимости от типа ацетилирования.

Материалы и методы исследования.

В экспериментах использовали крыс массой 180-220г., которые были разделены на 2 основные группы в зависимости от типа ацетилирования на α - медленные и β - быстрые метаболизеры (ацетиляторы). В каждой группе моделировали экспериментальный гипотиреоз путем введения мерказолила в дозе 5 мг, на протяжении 14 дней [4]. Каждая из групп, в свою очередь была поделена 5 подгрупп в зависимости от сроков исследования. Так группа α - медленных метаболизеров (ацетиляторов) была поделена на следующие подгруппы: Iα - интактные, IIα – на 4-м часу исследования, IIIα – на 1-й неделе исследования, IVα – на 2-й неделе исследования, Vα – на 3-й неделе исследования. Соответственно группа β- быстрых метаболизеров (ацетиляторов) состояла из следующих подгрупп: Iβ – интактные, IIβ – на 4-м часу исследования, IIIβ – на 1-й неделе исследования, IVβ – на 2-й неделе исследования, Vβ – на 3-й неделе исследования. Динамику показателей тиреоидных гормонов, отражающих развитие патологического процесса, оценивали как в данных подгруппах по отдельности, в зависимости от скорости и типа ацетилирования. Результаты данного сравнения отражены в 2-таблице. А также, было произведено объединение данных двух аналогичных подгрупп соответствующего срока с различной скоростью ацетилирования, статистически обработанные результаты которых, сравнивали с данными других объединенных подгрупп различных сроков исследования, что отражено в 1-таблице. В данной таблице описываются изменения уровней тиреоидных гормонов происходящие в Iαβ, IIαβ, IIIαβ, IVαβ и IVαβ группах.

Изучались уровни кальция, фосфора, железа в сыворотке крови подопытных животных. Исследуемые параметры изучались, как в объединенных группах, включавших α и β подгруппы (с фенотипом «медленного» и «быстрого» ацетилирования метаболических систем организма соответственно), так и в данных подгруппах по отдельности, а также проверялась достоверность различий между ними.

Фенотип ацетилирования определяли по общепринятой методике [6]. Концентрацию биохимических показателей в сыворотке крови определяли на полуавтоматическом биохимическом анализаторе “BA88” (Mindray, Китай), при помощи тест систем “Human” (Германия) [5]. Статистическую обработку проводили при помощи программ Excel и Biostat.

Результаты исследования и обсуждение.

На различных стадиях моделирования экспериментального гипотиреоза наблюдались изменения исследуемых биохимических показателей, характеризующих, в том числе, функциональную активность органов выделительной системы, в частности, в составе электролитов и необходимых в балансе организма минералов.

В уровне ионов кальция достоверные изменения наблюдались только на 4-м часу наблюдения, который был ниже на 11,8% (табл 1).

Изменения некоторых показателей фосфорно-кальциевого обмена и уровня сывороточного железа при                              экспериментальном гипотиреозе (M±m).                                            Таблица 1.

Исследуемые группы

Кальций (ммоль/л)

Фосфор (ммоль/л)

Железо (мкмоль/л)

Iαβ группа интактные

2,18±0,09

0,96±0,07

13,1±0,5

IIαβ группа (4 час)

1,95±0,04*

0,87±0,04

12,88±0,33

IIIαβ группа (1-я неделя)

2,01±0,03

0,89±0,01

12,63±0,24

IVαβ группа (2-я неделя)

2,00±0,01

0,89±0,01

13,10±0,25

Vαβ группа (3-я неделя)

1,55±0,46

0,85±0,06

13,50±0,15#

Примечание: * - достоверное различие (P<0,05) при сравнении результатов с данными в группе интактных; ^ - то же при сравнении результатов с данными в 1-й группе; # - то же при сравнении результатов с данными в 2-й группе; & - то же при сравнении результатов с данными в 3-й группе; $ - то же при сравнении результатов с данными в той же группе с подгруппой медленных ацетиляторов.

В концентрации фосфора при моделировании экспериментального гипотиреоза достоверных изменений не обнаружено. В уровне железа существенные изменения только на 3-й неделе наблюдения относительно 1-недели эксперимента на 6,9%.

Изменения показателей фосфорно-кальциевого обмена и уровня сывороточного железа у крыс при моделировании гипотиреоза в подгруппах с α- и β-фенотипами ацетилирования (M±M). таблица 2.

Исследуемые группы

Кальций (ммоль/л)

Фосфор (ммоль/л)

Железо (мкмоль/л)

Iαβ группа

интактные

Iα подгруппа

2,24±0,1

1,08±0,1

14,70±0,8

Iβ подгруппа

2,10±0,08

0,90±0,06

12,90±0,5

IIαβ группа

(4 час)

IIα подгруппа

2,00±0,01*

0,90±0,01

12,77±0,31*

IIβ подгруппа

1,90±0,01*$

0,84±0,02$

13,00±0,45

IIIαβ группа

(1-я неделя)

IIIα подгруппа

2,03±0,04

0,90±0,01

12,83±0,29

IIIα подгруппа

1,98±0,01^

0,88±0,01

12,43±0,22

IVαβ группа

(2-я неделя)

IVα подгруппа

2,00±0,01*

0,90±0,01

13,33±0,31

IVβ подгруппа

1,99±0,01^

0,89±0,01^

12,87±0,21

Vαβ группа

(3-я неделя)

Vα подгруппа

2,00±0,01*

0,90±0,01

13,67±0,15^#

Vβ подгруппа

1,10±0,05*^#&$

0,80±0,01#&$

13,33±0,15

Примечание: * - достоверное различие (P<0,05) при сравнении результатов с данными в группе интактных; ^ - то же при сравнении результатов с данными в 1-й группе; # - то же при сравнении результатов с данными в 2-й группе; & - то же при сравнении результатов с данными в 3-й группе; $ - то же при сравнении результатов с данными в той же группе с подгруппой низкоустойчивых.

При изучении изменений концентраций исследуемых показателей в подгруппе с различными фенотипами ацетилирования наблюдались изменения на различных сроках исследования.

При изучении концентрации кальция на 4-м часу исследования в подгруппах с α- и β-фенотипами ацетилирования отмечалось ее снижение на 12,0% и – на 10,5% соответственно, причем ее уровень в IIβ – подгруппе был на 5,3% ниже, чем в IIα- погруппе.

На 1-й неделе изменений относительно значений исходных показателей (Iα и Iβ подгрупп) не наблюдалось, но по сравнению со значениями во IIβ- в IIIβ подгруппе отмечалось повышение концентрации ионов кальция на 4,2%, в то время как между α и β подгруппами на 1-й неделе существенных изменений не отмечалось.

В IVα подгруппе относительно Iα подгруппы концентрация кальция была ниже на 12,0%, а по сравнению с IIα и IIIα подгруппами изменений не наблюдалось. В IVβ подгруппе концентрация кальция была выше относительно его значения во IIβ подгруппе на 4,7%, в то же время значительных изменений относительно подгрупп с β-фенотипом ацетилирования на других более ранних сроках исследования не отмечалось.

Концентрация ионов кальция в Vα подгруппе была ниже, чем в Iα подгруппе 12,0%, а уровень кальция в сыворотке крови животных Vβ был ниже, по сравнению с Iβ  IIβ IIIβ IVβ – на 90,9%, 72,7%, 80,0%, 80,9% соответственно. Также относительно Vα подгруппы в Vβ подгруппе концентрация кальция была ниже на 81,8%.

При изучении концентрации фосфора на 4 часу исследования существенных изменений не отмечалось, однако различия между подгруппами с различными фенотипами ацетилирования оказались более выражены. Так в IIβ подгруппе концентрация фосфора была выше, чем в IIα подгруппе на 7,1%. В то же время на 1 неделе исследования существенных изменений относительно более ранних сроков и исходных показателей не наблюдалось, как и между IIIα и IIIβ подгруппами.

На 2-й неделе исследования концентрация фосфора была выше IVβ подгруппе, чем в IIβ подгруппе на 5,6%. В подгруппе с α-фенотипом ацетилирования значительных изменений концентрации фосфора не наблюдалось ни по сравнению со значениями аналогичных подгрупп на более ранних сроках исследования, ни относительно исходных данных.

На 3-й неделе в Vβ подгруппе в отличие от Vα подгруппы, наблюдались изменения концентрации фосфора, которая по сравнению с IIIα подгруппой была ниже на 10,0%, по сравнению его значением в IVβ подгруппе – на 11,3%, а относительно Vα подгруппы – на 12,5%.

Концентрация ионов железа на 4-м часу исследования в подгруппе с а- фенотипом понизилась относительно ее значения в подгруппе с интактными животными с а- фенотипом на 15,1%. В подгруппе с α-фенотипом ацетилирования на данном сроке существенных изменений концентрации сывороточного железа не отмечалось, также как и не было значительных изменений независимо от фенотипа ацетилирования на 1-й и 2-й неделе. 

В Vα подгруппе концентрация сывороточного железа повышалась по сравнению с его значением в IIα подгруппе на 7,0%, а по сравнению с IIIα подгруппой на 2,6%.

Таким образом изменения концентрации кальция при экспериментальном гипотиреозе отмечались в подгруппах как с α- так и с β-фенотипами ацетилирования, но наиболее выраженные из них наблюдались в при β-фенотипе ацетилирования. Особенно выраженные изменения концентрации кальция отмечались на 4-м часу и на 3-й неделе экспериментального гипотиреоза.

Концентрация фосфора не изменялась настолько выражено как уровень кальция при экспериментальном гипотиреозе, однако, тем не менее, более существенные изменения отмечались при β-фенотипе ацетилирования, причем наиболее значительные из них также наблюдались на крайнем сроке исследования.

В отличие от вышеописанных закономерностей концентрация сывороточного железа более значительно изменялась в подгруппах с α-фенотипом ацетилирования. Наиболее выраженные изменения отмечались на 4-м часу и на 3-й неделе  эксперимента.

Выводы: 

1.      Принадлежность к определенному фенотипу ацетилирования влияет на степень выраженности изменений показателей фосфорно-кальциевого обмена и уровня сывороточного железа при экспериментальном гипотиреозе, причем наиболее существенные различия между значениями их показателей выявлялись на раннем и на крайнем сроках исследования.

2.      Наличие β-фенотипа ацетилирования определяет большую выраженность изменений концентрации кальция и фосфора при экспериментальном гипотиреозе, чем при α-фенотипе, причем наибольшая их выраженность проявляется на крайних сроках исследования.

3.      Наличие α-фенотипа ацетилирования определяет большую выраженность изменений концентрации сывороточного железа при экспериментальном гипотиреозе, чем при β-фенотипе, что проявляется преимущественно на крайних сроках исследования.

ЛИТЕРАТУРА

1. Голденкова-Павлова И.В., Брускин С.А., Абдеев Р.М. Сравнительный анализ результатов фенотипирования и генотипирования по полиморфизму N-ацетилирования у человека //Генетика. Российской академии наук. – 2006, 42; 8: - С. 1143-1150.

2. Масалова Н.Н., Захаренко Р.В. Состояние фосфорно-кальциевого обмена и костного метаболизма в норме и при нарушении функции щитовидной железы //Дальневосточный медицинский журнал. – 2009, №2: - С. 122-125.

3. Орлова М.М., Родионова Т.И. Биохимические и иммунологические маркеры дисфункции при гипотиреозе //Сибирский медицинский журнал. – Саратов: - 2011. 26; 4: - С. 20 - 23.

4. Попутников Д.М., Меленчук Е.В., Висмонт Ф.И. Нарушения водно-электролитного обмена (патофизиологические аспекты) //Учебно-методическое пособие. – Минск: БГМУ, 2011. – С. 38.

5. Шантыз А.Х., Ромащенко С.В., Яппаров И.А. Коррекция экспериментального гипотиреоза новым йодсодержащим препаратом //Достижения науки и техники АПК. -2012, 7: С. 72-75.

6. Manyuk ES, Izatullin VG, Vasilieva LS. Correction of experimental hypothyroidism with herbal preparation “Bayakon”. Bulletin of AUSC RAMS. 2008,  59: - Р. 54-57.